اپیدمی بیماری ویروس کرونا ویروس 2019 (COVID-19) توسط ویروس کرونا ویروس جدید ایجاد شد که در دسامبر 2019 اتفاق افتاد و اکنون در سراسر جهان گسترش یافته و به یک بیماری همه گیر جهانی تبدیل شده است
COVID-19 به سرعت توسط ویروس کرونا ویروس کرونا ویروس 2 (SARS-CoV-2) که متعلق به خانواده ویروس β کرونا است ، ایجاد شد ، ایجاد شد. این هفتمین ویروس کرونا است که انسان را آلوده می کند. چهار مورد از این ویروس های کرونا (229E ، NL63 ، OC43 و HKU1) فقط علائم جزئی سرماخوردگی را ایجاد می کنند. برعکس ، سه مورد دیگر ، SARS-CoV ، MERS-CoV و SARS-CoV-2 ، به ترتیب با میزان مرگ و میر 10 ، 37 و 5 درصد قادر به ایجاد علائم شدید و حتی مرگ هستند.
اگرچه تعداد زیادی از مطالعات و آزمایشات بالینی بر روی COVID-19 در سراسر جهان آغاز شده است ، اما هیچ مدرکی از آزمایشات بالینی تصادفی نشان نداده است که هرگونه درمان بالقوه نتایج را در بیماران بهبود می بخشد . با گسترش اپیدمی ، یافتن یک روش درمانی خاص برای COVID-19 بسیار مهم است و واکسن هایی که پروتئین های مختلف SARS-CoV-2 را هدف قرار می دهند در دست تولید هستند.
SARS-CoV-2 یک ویروس پوششی تک رشته ای با RNA است . یک روش تعیین توالی نسل بعدی متاژنومیک مبتنی بر RNA برای توصیف کل ژنوم آن استفاده شده است که طول آن 29881 جفت باز است (شماره GenBank. MN908947) ، رمزگذاری اسیدهای آمینه 9860. قطعات ژن پروتئین های ساختاری و غیر ساختاری را بیان می کنند. ژن های S ، E ، M و N پروتئین های ساختاری را رمزگذاری می کنند ، در حالی که پروتئین های غیر ساختاری مانند پروتئاز 3-کیموتریپسین مانند ، پروتئاز شبه پاپائین و RNA پلیمراز وابسته به RNA توسط منطقه ORF کدگذاری می شوند.
تعداد زیادی پروتئین S گلیکوزیله شده سطح SARS-CoV-2 را می پوشانند و به واسطه ورود سلول ویروسی به گیرنده سلول میزبان آنزیم مبدل آنژیوتانسین 2 (ACE2) متصل می شوند . وقتی پروتئین S به گیرنده متصل می شود ، TM پروتئاز سرین 2 (TMPRSS2) ، یک نوع پروتئیناز 2 سرین TM واقع در غشای سلول میزبان ، با فعال سازی پروتئین S باعث ورود ویروس به سلول می شود. به محض ورود ویروس به سلول ، RNA ویروسی آزاد می شود ، پلی پروتئین ها از ژنوم RNA ترجمه می شوند و تکثیر و رونویسی ژنوم RNA ویروسی از طریق تجزیه پروتئین و مونتاژ مجموعه replicase-transcriptase اتفاق می افتد. RNA ویروسی تکثیر می شود و پروتئین های ساختاری در سلول میزبان سنتز ، مونتاژ و بسته بندی می شوند و پس از آن ذرات ویروسی آزاد می شوند
پروتئین های hese برای چرخه زندگی ویروسی حیاتی هستند و اهداف بالقوه ای را برای درمان های دارویی فراهم می کنند. به عنوان مثال ، پپتید مبتنی بر ACE2 ، مهار کننده 3CLpro (3CLpro-1) و یک مهار کننده جدید پروتئیناز وینیل سولفون به طور آزمایشی نشان داده شده است که در برابر SARS-CoV-2 موثر است [10]. پروتئین SARS-CoV-2 S در بین تمام ویروس های کرونا ویروس انسانی (HCoV) بسیار محافظت می شود و در شناسایی گیرنده ها ، اتصال ویروسی و ورود به سلول های میزبان نقش دارد. با توجه به عملکردهای ضروری آن ، یکی از مهمترین اهداف برای واکسن COVID-19 و تحقیقات درمانی است. در این بررسی ، ما به طور خلاصه پیشرفت در تحقیق در مورد پروتئین SARS-CoV-2 S و هدف قرار دادن درمانی آن را بیان می کنیم.
ساختار پروتئین S
با اندازه 180-200 کیلو دالتون ، پروتئین S متشکل از یک انتهای سلول خارج سلولی ، یک دامنه غشایی (TM) لنگر انداخته در غشای ویروسی و یک قطعه کوتاه ترمینال داخل سلولی است . S به طور معمول در یک ترکیب متغیر ، پیش فرض وجود دارد. هنگامی که ویروس با سلول میزبان ارتباط برقرار می کند ، بازآرایی ساختاری گسترده ای از پروتئین S رخ می دهد و به ویروس اجازه می دهد تا با غشای سلول میزبان ترکیب شود. سنبله ها برای استتار آنها با مولکول های پلی ساکارید پوشانده می شوند و از نظارت بر سیستم ایمنی بدن میزبان در هنگام ورود فرار می کنند .
طول کل SARS-CoV-2 S 1273 آمپر است و از یک پپتید سیگنال (اسیدهای آمینه 1-13) واقع در انتهای N ، زیر واحد S1 (14-685 باقی مانده) و زیر واحد S2 (686-) تشکیل شده است. 1273 باقی مانده) دو منطقه آخر به ترتیب مسئول اتصال گیرنده و همجوشی غشا هستند. در زیر واحد S1 ، یک دامنه N- ترمینال (14-305 باقی مانده) و یک دامنه اتصال گیرنده (RBD ، 319-541 باقی مانده) وجود دارد. پپتید همجوشی (FP) (788-806 باقیمانده) ، توالی تکرار هپتاپپتید 1 (HR1) (912-984 باقیمانده) ، HR2 (1163-1213 باقیمانده) ، دامنه TM (1213-1237 باقیمانده) و سیتوپلاسم (1237-) 1273 باقیمانده) زیر واحد S2 را تشکیل می دهد (شکل 2a) [13]. تریمرهای پروتئین S از نظر بصری یک هاله پیازدار ، تاج مانند را تشکیل می دهند که اطراف ذره ویروس را احاطه کرده است (شکل 1a). بر اساس ساختار مونومرهای پروتئین S کرونا ویروس ، زیر واحد های S1 و S2 ناحیه سر و ساقه پیازی را تشکیل می دهند [14]. ساختار پروتئین S trimeric SARS-CoV-2 توسط میکروسکوپ الکترونی برقی در سطح اتمی تعیین شده است ، و ترکیبات مختلف دامنه S RBD را در حالت باز و بسته و توابع مربوطه نشان می دهد (شکل 2b ، c) است.
برای ادامه این مقاله به مرجع آن مراجعه کنید.
https://www.nature.com/articles/s41401-020-0485-4
باتوجه به ساختار ویروس کرونا و نحوه انتقال آن رعایت های پروتکل های بهداشتی به شدت توصیه شده است
اما گاهی لغو سفرهای ضروری امکان ناپذیر است که نحوه رفتن به سفر به کیش و رعایت های بهداشتی در ان نوشته شده میتوانیدبرای مطالعه اینجا کلیک کنید.